Desarrollo preclínico de un protocolo para la fabricación de linfocitos anti-CD5 CAR-T para el tratamiento de la leucemia y linfoma linfoblástico agudo de linaje T

El desarrollo de métodos de terapia celular para la leucemia linfoblástica aguda de linaje T sigue siendo un desafío clínico relevante. El presente estudio presenta una etapa preclínica del desarrollo de células anti-CD5 CAR-T sin el uso de modificaciones genéticas adicionales, basándose en la regulación negativa de CD5. Los productos celulares resultantes demostraron tasas de expansión y niveles de expresión de CAR suficientes, predominio del fenotipo Tem (CD197–CD45RA–) y baja expresión de marcadores de agotamiento (PD-1, CD57, TIGIT). La función antitumoral fue confirmada tanto in vitro mediante la evaluación de la desgranulación, producción de citoquinas y citotoxicidad contra la línea celular Jurkat, como in vivo mediante la evaluación de la eliminación de leucemia CD5+ en un modelo murino. Los datos obtenidos pueden servir como base para el desarrollo de un protocolo clínico de fabricación de células anti-CD5 CAR-T. El estudio fue aprobado por el Comité Ético Independiente y el Consejo Científico del Centro Nacional de Investigación Médica Dmitry Rogachev de Hematología, Oncología e Inmunología Pediátrica.