HDACs en el cerebro: de la remodelación de la cromatina a las enfermedades neurodegenerativas

Las histona desacetilasas (HDACs) son reguladores epigenéticos clave que influyen en la remodelación de la cromatina, la expresión génica y la plasticidad celular en el sistema nervioso central (SNC). Esta revisión ofrece una visión integral de la clasificación y la diversidad funcional de las HDACs, con especial énfasis en sus funciones en las células progenitoras neurales, las neuronas maduras y las poblaciones gliales. En las células madre y progenitoras neurales, las HDACs modulan la neurogénesis, la especificación del destino celular y el compromiso de linaje. En las neuronas diferenciadas, las HDACs regulan la plasticidad sináptica, la formación de la memoria y la supervivencia. En las células gliales, incluidos los astrocitos y la microglía, las HDACs orquestan las respuestas inflamatorias, el equilibrio redox y las adaptaciones metabólicas. Además, examinamos la desregulación de la expresión y la actividad de las HDACs en las principales enfermedades neurodegenerativas, incluidas la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. La evidencia de estudios cerebrales post mortem en humanos revela alteraciones específicas de región y de isoforma en la expresión de HDACs, las cuales están estrechamente asociadas con el deterioro cognitivo, la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación. Los estudios preclínicos respaldan el uso de inhibidores de HDAC (HDACi) como agentes neuroprotectores, capaces de restablecer la homeostasis de la acetilación, reducir la neuroinflamación y mejorar la función neuronal. Dada la relevancia de los HDACi, resumimos los estudios clínicos actuales que evalúan la seguridad de estos compuestos en el contexto de la biología tumoral, así como sus posibles aplicaciones futuras en enfermedades neurodegenerativas. En conjunto, esta revisión subraya la doble importancia de las HDACs como biomarcadores y dianas terapéuticas en el contexto de los trastornos del SNC.