Ensayo de Escalamiento de Dosis Fase I Combinando Olaparib y Radioterapia Torácica en Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso

Resumen Objetivo: Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) son comúnmente tratados con terapia sistémica de inducción y radioterapia torácica consolidativa (TRT). Los inhibidores de PARP han demostrado radiosensibilización en modelos preclínicos de cáncer de pulmón. Realizamos un estudio fase I, iniciado por investigadores, multiinstitucional, de brazo único y abierto, de olaparib concurrente con TRT. Pacientes y Métodos: Pacientes sin progresión después de inducción con platino/etopósido +/- atezolizumab fueron tratados con olaparib oral durante 3 semanas y TRT concurrente en dosis baja (30 Gy/10 fracciones) en las semanas 2 y 3. La dosis inicial de olaparib fue de 50 mg dos veces al día, escalando en incrementos de 50 mg/dosis en cohortes de 3 pacientes cada una. Los objetivos primarios fueron la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de olaparib + TRT. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de recurrencia local en campo, supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS). Resultados: Entre 10/2018 y 03/2022, 24 pacientes con edad mediana de 68 años fueron tratados (seguimiento mediano: 11,4 meses) con platino/etopósido y TRT de 30 Gy/10 fracciones; 10 pacientes también recibieron atezolizumab. La MTD de olaparib con TRT fue de 200 mg dos veces al día. Se observaron 3 eventos adversos (EA) de grado 3 (G3) que limitaron la dosis, incluyendo neumonitis/neumonía, esofagitis y dolor abdominal. Los EA relacionados con el tratamiento más comunes de grado 2-3 fueron esofagitis (n=12) y neumonitis/neumonía (n=2). No hubo EA de grado 4 o 5. La incidencia acumulada a 12 meses de recurrencia local fue del 27%, y la mediana de PFS y OS fue de 3,6 meses y 17,7 meses, respectivamente. Conclusiones: Este estudio definió una MTD y dosis recomendada para fase II de 200 mg dos veces al día de olaparib con TRT concurrente en dosis baja, y la combinación pareció segura sin toxicidades inesperadas.