Trastuzumab Deruxtecan en cáncer de vías biliares que expresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HERB; NCCH1805): un ensayo multicéntrico, de un solo brazo, fase II

PROPÓSITO Las opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de vías biliares (CVB) irresecable o recurrente que progresan con un régimen que contenga gemcitabina son limitadas. Además, no se ha investigado suficientemente la importancia de la terapia anti-receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en CVB que expresan HER2. MÉTODOS En este ensayo de fase II, se inscribieron participantes de cinco instituciones en Japón. Los pacientes elegibles tenían CVB irresecable o recurrente confirmado patológicamente con HER2 positivo confirmado centralmente (inmunohistoquímica IHC3+ o IHC2+ y hibridación in situ ISH+) o HER2 bajo (IHC2+ e ISH–, IHC1+, e IHC0 e ISH+) y eran refractarios o intolerantes a un régimen que contuviera gemcitabina. Los pacientes recibieron 5.4 mg/kg de trastuzumab deruxtecan (T-DXd) una vez cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El objetivo principal fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada en CVB HER2 positivo evaluada por una revisión central independiente (umbral ORR, 15%; ORR esperado, 40%). RESULTADOS Se inscribieron y trataron 32 pacientes. De ellos, 22 con enfermedad HER2 positiva constituyeron la población principal de eficacia y tuvieron una ORR confirmada del 36.4% (IC 90%, 19.6 a 56.1; P = .01), cumpliendo el objetivo primario. Ocho con enfermedad HER2 baja constituyeron la población exploratoria y tuvieron una ORR confirmada del 12.5%. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 más comunes fueron anemia (53.1%) y neutropenia (31.3%). Ocho pacientes (25.0%) presentaron enfermedad pulmonar intersticial (ILD), incluyendo dos eventos grado 5. CONCLUSIÓN T-DXd mostró una actividad prometedora en pacientes con CVB HER2 positiva y una señal de eficacia en pacientes con CVB HER2 baja. Aunque el perfil de seguridad fue generalmente manejable, la ILD requiere monitoreo cuidadoso e intervención temprana.