Datos de análisis unicelulares revelan la heterogeneidad y plasticidad metabólica del microambiente tumoral durante la progresión del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

ResumenLa reprogramación metabólica es una característica distintiva del cáncer. Además de las alteraciones metabólicas en las células tumorales, múltiples otros tipos de células metabólicamente activas en el microambiente tumoral (TME) contribuyen a la aparición de un entorno metabólico específico del tumor. Aquí, definimos el paisaje metabólico del TME durante la progresión del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) realizando secuenciación de ARN unicelular en 26 muestras humanas de pacientes, incluyendo tejido normal, lesiones precancerosas, cáncer en etapa temprana, cáncer en etapa avanzada, metástasis en ganglios linfáticos y tumores recurrentes. El análisis reveló una heterogeneidad sustancial a nivel transcripcional, del desarrollo, metabólico y funcional en diferentes tipos celulares. Se identificaron macrófagos SPP1+ como un subtipo de macrófagos protumorales y prometastásicos con un alto metabolismo de fructosa y manosa, lo cual fue corroborado por análisis integrativos y experimentos de validación. Un inhibidor del metabolismo de fructosa redujo la proporción de macrófagos SPP1+, remodeló el TME inmunosupresor y suprimió el crecimiento tumoral. En conclusión, este trabajo delineó el paisaje metabólico del HNSCC a resolución unicelular e identificó el metabolismo de fructosa como una característica metabólica clave de una subpoblación de macrófagos protumorales.Significado: El metabolismo de la fructosa y la manosa es una característica metabólica de un subtipo de macrófagos protumorales y promovemétastasis que puede ser objetivo para reprogramar los macrófagos y el microambiente del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.