Revelando la influencia de las firmas tumorales e inmunitarias en la terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario en cáncer de pulmón avanzado

Este estudio investiga la variabilidad entre pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en sus respuestas a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs). Reconociendo que los pacientes con CPCNP en etapa avanzada rara vez califican para intervenciones quirúrgicas, se vuelve crucial identificar biomarcadores que influyan en las respuestas a la terapia con ICI. Realizamos un análisis de transcriptomas de células individuales de 33 muestras de biopsias de cáncer de pulmón, con un enfoque particular en 14 muestras principales tomadas antes del inicio del tratamiento paliativo con ICI. Nuestro objetivo fue vincular los perfiles de células tumorales e inmunitarias con las respuestas de los pacientes a ICI. Descubrimos que los no respondedores a ICI presentaban una mayor presencia de células T reguladoras CD4+, células T de memoria residentes y células TH17. Esto contrasta con las diversas células T CD8+ activadas encontradas en los respondedores. Además, las células tumorales en los no respondedores mostraron con frecuencia una mayor actividad transcripcional en las vías NF-kB y STAT3, lo que sugiere una posible resistencia inherente a la terapia con ICI. Mediante la integración de perfiles de células inmunitarias y firmas moleculares tumorales, logramos un poder discriminativo (área bajo la curva AUC) superior al 95% para identificar las respuestas de los pacientes al tratamiento con ICI. Estos resultados subrayan la importancia crucial de la interacción entre el tumor y el microambiente inmunitario, incluso en sitios metastásicos, en la eficacia de los ICIs en CPCNP.