Evaluación longitudinal basada en tejido de la expresión de TIGIT en pacientes con cáncer de páncreas: Efecto de la expresión con el avance de las etapas clínicas y entre grupos raciales.

e16314 Antecedentes: Aunque se han logrado avances, el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) continúa presentando una baja supervivencia a 5 años del 13%. Esto se debe en parte a la falta de biomarcadores de detección temprana y a la resistencia a las opciones terapéuticas estándar. TIGIT, un receptor punto de control inmunológico, es un marcador de agotamiento de células T y juega un papel clave en la inhibición de las respuestas inmunitarias antitumorales. Los inhibidores de TIGIT están siendo explorados en ensayos clínicos en PDAC. Aquí evaluamos la expresión de TIGIT en una cohorte de pacientes con PDAC y correlacionamos el nivel e intensidad de la expresión con parámetros clínicos. También examinamos cambios en la expresión a medida que la enfermedad progresa de primaria a metastásica. Métodos: Realizamos hibridación in situ RNAscope (ISH) con una sonda específica para ARNm humano TIGIT en 82 muestras de tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE). La cohorte incluyó 9 biopsias, 67 resecciones primarias y 6 lesiones metastásicas. Evaluamos la expresión total de TIGIT (%) así como la intensidad de la expresión de TIGIT (% de células con 3+ puntitos, que indican células inmunes putativas), y comparamos estos valores entre las muestras. Utilizando regresión lineal para resultados continuos y regresión logística para resultados binarios, verificamos asociaciones entre la expresión de TIGIT y covariables clínicas. Resultados: El análisis de tinción mostró que la expresión de TIGIT no difirió significativamente entre grupos raciales. El porcentaje medio de células positivas para TIGIT fue del 64.0%. La alta expresión de TIGIT se asoció con un estadio clínico más avanzado (p < 0.05). La evaluación de tres muestras longitudinales del mismo paciente reveló una disminución de la expresión de TIGIT desde la biopsia inicial (41.6%) hasta la resección (33.4%) y la metástasis (2.8%). En estas muestras, la expresión 3+ de TIGIT también disminuyó (2.1%, 1.2% y 0.02%, respectivamente). Conclusiones: La terapia anti-TIGIT tiene potencial para revertir la supresión inmune y, junto con otras modalidades terapéuticas, puede proporcionar un beneficio en la supervivencia. Aquí demostramos que el aumento de la expresión de TIGIT se correlaciona con un estadio más avanzado al diagnóstico y también presentamos datos que demuestran que la expresión total de TIGIT, detectada mediante RNAscope ISH, puede disminuir a medida que PDAC progresa a metástasis. Como tal, la terapia anti-TIGIT podría tener importantes implicaciones para evadir un mecanismo relevante en la progresión del cáncer.