Las células T activadas por inmunoterapia reclutan y sesgan macrófagos M1 activados en etapa tardía que son críticos para la eficacia terapéutica

La eliminación total del tumor mediante inmunoterapia se asocia con una respuesta inmunitaria innata y adaptativa completamente coordinada, pero el conocimiento sobre la contribución exacta de cada subpoblación de células inmunitarias es limitado. Mostramos que las células T CD8+ intratumorales inducidas por la terapia reclutaron y sesgaron macrófagos M1 activados en etapa tardía, los cuales fueron críticos para el control efectivo del tumor en dos modelos murinos diferentes de inmunoterapia contra el cáncer. Las células T CD8+ activadas convocan estos macrófagos al tumor y su proximidad mediante señalización CCR5. La exposición de macrófagos no polarizados a sobrenadante de células T activadas y lisis tumoral reproduce el fenotipo activado en etapa tardía y tumoricida in vitro. La firma transcriptómica de estos macrófagos también se detecta en una población similar de macrófagos presentes en tumores humanos y coincide con la respuesta clínica a inhibidores de puntos de control inmunitario. El requisito de una cooperación funcional entre células T CD8+ y macrófagos efectoras para una inmunoterapia efectiva advierte sobre combinaciones con estrategias de amplias dirigidas a macrófagos.