Terapia dirigida a HER3: el mecanismo de resistencia a fármacos y el desarrollo de medicamentos anticancerígenos

El receptor 3 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER3), que forma parte de la familia HER, se expresa de forma aberrante en varios tipos de cáncer humano. Dado que HER3 solo posee una débil actividad tirosina quinasa, cuando aparece el ligando de HER3 neuregulina 1 (NRG1) o neuregulina 2 (NRG2), HER3 activado contribuye al desarrollo del cáncer y a la resistencia a fármacos formando heterodímeros con otros receptores, principalmente incluyendo el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Se considera que la inhibición de HER3 y su señalización downstream, que incluye PI3K/AKT, MEK/MAPK, JAK/STAT y la quinasa Src, es necesaria para superar la resistencia a los fármacos y mejorar la eficacia del tratamiento. Hasta ahora, a pesar de que múltiples anticuerpos anti-HER3 han sido sometidos a estudios preclínicos y clínicos, ninguna de las terapias dirigidas a HER3 está autorizada para su uso en el tratamiento clínico del cáncer debido a cuestiones de seguridad y eficacia. Por lo tanto, es crucial desarrollar fármacos dirigidos a HER3 que posean seguridad, tolerabilidad y sensibilidad para el tratamiento clínico del cáncer. Esta revisión resume el progreso sobre el mecanismo de HER3 en la resistencia a fármacos, las terapias dirigidas a HER3 que se han realizado en ensayos preclínicos y clínicos, y algunas moléculas emergentes que podrían usarse como futuros fármacos diseñados para HER3, con el objetivo de aportar perspectivas para la investigación y desarrollo futuros de medicamentos anticancerígenos dirigidos a HER3.