Revelando la influencia de las firmas tumorales e inmunitarias en la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario en el cáncer de pulmón avanzado

Resumen Este estudio investiga la variabilidad entre pacientes con carcinoma pulmonar de células no pequeñas (CPCNP) en sus respuestas a los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI). Reconociendo que los pacientes con CPCNP en estadio avanzado rara vez califican para intervenciones quirúrgicas, se vuelve crucial identificar biomarcadores que influyan en las respuestas a la terapia con ICI. Realizamos un análisis de transcriptomas unicelulares de 33 muestras de biopsia de cáncer de pulmón, con un enfoque particular en 14 muestras centrales tomadas antes del inicio del tratamiento paliativo con ICI. Nuestro objetivo fue vincular los perfiles de células tumorales e inmunitarias con las respuestas de los pacientes a ICI. Descubrimos que los no respondedores a ICI presentaban una mayor presencia de células T reguladoras CD4+, células T de memoria residentes y células TH17. Esto contrasta con la diversidad de células T CD8+ activadas que se encuentran en los respondedores. Además, las células tumorales en no respondedores mostraron con frecuencia una mayor actividad transcripcional en las vías NF-kB y STAT3, lo que sugiere una posible resistencia innata a la terapia con ICI. Mediante la integración de perfiles de células inmunitarias y firmas moleculares tumorales, logramos una potencia discriminativa (AUC) superior al 95% para identificar las respuestas de los pacientes al tratamiento con ICI. Estos resultados subrayan la importancia crucial de la interacción entre el microambiente tumoral e inmunitario, incluso en sitios metastásicos, en la efectividad de los ICI en CPCNP.