PD-L1 como biomarcador urinario en carcinoma de células renales: una serie de casos y estudio de prueba de concepto

Antecedentes: El carcinoma de células renales (CCR) está entre las malignidades urológicas más letales una vez que es metastásico. Los enfoques actuales para el tratamiento del CCR metastásico (mCCR) involucran inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) que apuntan al eje PD-L1/PD-1. Se ha identificado que una alta expresión de PD-L1 en tejido tumoral es un factor pronóstico negativo en CCR. Sin embargo, el papel de PD-L1 como biomarcador líquido aún no ha sido completamente explorado. Aquí analizamos los niveles de PD-L1 en orina en pacientes con mCCR antes y después de la terapia con ICI o intervención quirúrgica, así como en una serie de pacientes con CCR sin tratamiento previo. Pacientes y métodos: Se analizó la orina de chorro medio de pacientes con mCCR (n = 4) o CCR sin tratamiento previo, es decir, antes de la cirugía de dos centros (cohorte I, n = 49; cohorte II, n = 29) para PD-L1 mediante ELISA. Los resultados de la cohorte I se compararon con un grupo control formado por pacientes tratados por enfermedades urológicas no malignas (n = 31). En el grupo mCCR, los niveles de PD-L1 en orina se midieron antes y después de la nefrectomía tumoral (n = 1) o antes y después de la terapia con ICI (n = 3). La PD-L1 exosomal en orina fue analizada en pacientes seleccionados mediante inmunoblotting. Resultados: Se encontró una fuerte disminución de los niveles de PD-L1 en orina después de la nefrectomía tumoral o tras el tratamiento sistémico con ICIs. En pacientes con CCR sin tratamiento previo (cohorte I), los niveles de PD-L1 en orina fueron significativamente elevados en el grupo CCR en comparación con el grupo control (mediana 59 pg/mL frente a 25.7 pg/mL, p = 0.011). Se encontró que los niveles urinarios de PD-L1 estaban elevados especialmente en CCR de bajo grado en las cohortes I y II. La PD-L1 exosomal fue detectada en la orina de un subconjunto de pacientes. Conclusión: En este estudio de prueba de concepto, mostramos que PD-L1 puede ser detectado en la orina de pacientes con CCR. Los niveles de PD-L1 urinarios se correlacionaron con la respuesta al tratamiento en pacientes con mCCR y fueron significativamente elevados en pacientes con CCR sin tratamiento previo.