Resumen 2541: El panorama de la amplificación extracromosómica circular en cánceres pediátricos

Resumen El ADN extracromosómico circular (ecDNA, también conocido como double minutes, dm) ha emergido como un impulsor de la amplificación oncogénica del número de copias, la heterogeneidad intratumoral, la evolución tumoral y la resistencia a la terapia. Recientemente, analizamos los genomas completos de 481 meduloblastomas en busca de ecDNA y concluimos que los tumores de meduloblastoma que albergan ecDNA tienen más del doble de probabilidades de progresar dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. Para evaluar la frecuencia y el impacto clínico del ecDNA en el espectro de cánceres infantiles, realizamos un análisis retrospectivo de 1671 tumores de 1482 pacientes de 47 tipos de tumores pediátricos provenientes de dos grandes recursos en la nube de genómica del cáncer pediátrico, el Children’s Brain Tumor Network y St. Jude Cloud. Se detectó ecDNA en 15 tipos de tumores pediátricos, incluyendo ETMR (100%, n=4), osteosarcoma (47%, n=57), rabdomiosarcoma (40%, n=35), neuroblastoma (30%, n=106), glioma de alto grado (20%, n=157) y retinoblastoma (19%, n=32). Los pacientes con tumores que contenían ecDNA presentaron una supervivencia global a 5 años significativamente peor. En muestras secuenciales del mismo tumor al diagnóstico y a la recaída, observamos evidencia de evolución del ecDNA, incluyendo inestabilidad de secuencia y generación de nuevas amplificaciones de ecDNA de alta copia que no se detectaron en el diagnóstico inicial. Estos resultados comprenden el estudio más detallado hasta la fecha del panorama de amplificaciones extracromosómicas en cánceres infantiles. Formato de citación: Sunita Sridhar, Owen S. Chapman, Shanqing Wang, Aditi Dutta, Jill P. Mesirov, Lukas Chavez. The landscape of circular extrachromosomal amplification in pediatric cancers abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts) ; 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 2541.