Resumen 221: Nuevos tejidos tumorales primarios organotípicos derivados del paciente para estudios de seguridad y eficacia de fármacos oncológicos

Resumen Los modelos organotípicos de tejido canceroso tridimensional (3D) (OCTM) han permitido a los investigadores desarrollar marcadores predictivos que pueden ser utilizados en el desarrollo preclínico de fármacos contra el cáncer. Sin embargo, una desventaja de los modelos existentes es que están mayormente basados en líneas celulares y no son fisiológicos. El desarrollo in vitro de tumoroides 3D usando tumores primarios derivados del paciente (PDPT) en microambiente tumoral (TME) tendrá un significado clínico y puede predecir respuestas humanas a terapias contra cáncer. Aquí, describimos la generación de OCTM a partir de cáncer colorrectal metastásico derivado de paciente, el segundo cáncer más letal. Los PDPT fueron cultivados en Matrigel por 5 pasajes y con fines de biobanco los tumoroides se expandieron más en placas faCellitate de 384 pozos o Sun Bioscience para obtener grandes cantidades de tumoroides bien definidos cultivados por más de 21 días. Los tumoroides expandidos fueron recolectados y criopreservados o suavemente mezclados varias veces con una punta de pipeta para desmenuzar tumoroides en fragmentos más pequeños. Estos fragmentos tumorales se mezclaron con células endoteliales, células dendríticas, fibroblastos y se insertaron en una matriz de colágeno para simular el TME. La mezcla de colágeno-células fue añadida a Transwells e inducida a gelificar formando una matriz de gel de colágeno que simula el TME. Los tumoroides se cultivaron con un medio especializado que soporta el crecimiento de tipos celulares complejos. El desarrollo tumoral fue monitoreado diariamente usando microscopía de campo claro y análisis de imagen se usó para monitorear el tamaño tumoral. Para evaluar la utilidad del OCTM, el tratamiento se inició al día 10 del periodo de cultivo exponiendo los tejidos al quimioterapéutico Cisplatino en días 0, 2, 4, 7, 9 y 11. Tras cada tratamiento, los tejidos OCTM (N=2) fueron fijados para H Parte 1 (Abstracts Regulares); 5-10 abr 2024; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024; 84 (6Suppl): Resumen nº 221.