Identificación de las alteraciones transcriptómicas de la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en melanoma

Aunque las inmunoterapias como la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han mejorado significativamente las tasas de supervivencia, las tasas de mortalidad por melanoma siguen siendo altas. Una de las razones de esto es que el microambiente del tumor sólido crea obstáculos para la efectividad de la inmunoterapia anti-PD1 en los pacientes. Por lo tanto, es crucial identificar biomarcadores potenciales que puedan usarse en terapias combinadas con anti-PD1 para modificar el microambiente tumoral y mejorar la respuesta al tratamiento. En este estudio, examinamos datos clínicos y de secuenciación transcriptómica tumoral de 91 pacientes que recibieron terapia anti-PD1/anti-CTLA4. Mediante análisis de secuenciación de ARN en conjunto y de ARN de célula única (scRNA-seq), descubrimos que 8 vías clave estaban reguladas al alza en pacientes que respondieron bien a la terapia. Curiosamente, estas vías se encontraron en poblaciones de células mieloides y T, lo que indica su papel significativo en la respuesta a la terapia anti-PD1/anti-CTLA4. Entre estas vías, genes como IRF1, IRF2, C1 y C3 surgieron como biomarcadores potenciales que podrían mejorar la eficacia de la terapia con ICI. Se requiere investigación clínica adicional para validar el impacto de estos genes. La novedad de este estudio radica en la combinación de métodos de secuenciación de ARN en conjunto y de ARN unicelular, que nos permitió descubrir diferencias distintivas en el paisaje transcriptómico de tumores sólidos, particularmente melanoma.