Impacto del aumento de los niveles de PD-L1 en los resultados de la inhibición de PD-1/PD-L1 en pacientes con NSCLC: un análisis combinado de 11 ensayos clínicos prospectivos

Resumen Antecedentes La expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) es reconocida como un biomarcador clave en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con inhibidores anti-PD(L)1. Trabajos previos han destacado que los resultados en pacientes con NSCLC tratados con inhibidores anti-PD(L)1 suelen mejorar con el aumento de la expresión de PD-L1. Los objetivos de estos análisis son cuantificar el efecto de la expresión de PD-L1 en los resultados, caracterizar la relación posiblemente no lineal entre la expresión de PD-L1 y los resultados, y evaluar posibles diferencias en estas relaciones entre subgrupos. Pacientes y Métodos Realizamos un análisis retrospectivo combinado de 11 ensayos clínicos presentados a la FDA de EE.UU. entre 2015 y 2022 que incluyeron pacientes con NSCLC avanzado tratados con monoterapia con inhibidor del punto de control inmunológico (ICI) anti-programmed death 1 o anti-PD-L1 en primera línea (1L) o segunda línea (2L). Los resultados clínicos explorados fueron la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO). Resultados La población primaria de análisis incluyó a 3806 pacientes con NSCLC avanzado, de los cuales 2040 fueron tratados en 1L y 1766 en 2L. Para pacientes con una puntuación de PD-L1 del 100 % en el escenario 1L, la razón de riesgos frente a un paciente con PD-L1 del 1 % fue 0,55 (IC 95 %, 0,43 a 0,70) para SG y 0,50 (IC 95 %, 0,41 a 0,61) para SLP. Para pacientes con una puntuación de PD-L1 del 100 % en el escenario 2L, la razón de riesgos frente a un paciente con PD-L1 del 0 % fue 0,55 (IC 95 %, 0,43 a 0,71) para SG y 0,51 (IC 95 %, 0,41 a 0,63) para SLP. Los análisis por subgrupos sugirieron que esta relación puede variar según el subgrupo, en particular por región. Conclusiones Estos análisis sugieren que la expresión de PD-L1 tiene un impacto apreciable en los resultados clínicos para pacientes con NSCLC tratados con ICI. Dado que el impacto de la expresión de PD-L1 en los resultados puede variar entre regiones, es crítico que los futuros ensayos sean multirregionales y recluten una población diversa de pacientes.