Teclisito: Teclistamab de baja intensidad en el entorno ambulatorio para el mieloma múltiple recidivante/refractario

Resumen Introducción Los anticuerpos bispecíficos dirigidos contra BCMA han transformado el manejo del MM, aunque el acceso en países de ingresos bajos y medios (PIBM) sigue siendo limitado debido a barreras económicas e infraestructurales. El ensayo MajesTEC-1 estableció la eficacia de teclistamab, un anticuerpo bispecífico anti-BCMA/CD3 en MM recidivante/refractario (R/RMM) a 1.5 mg/kg, sin embargo 0.72 mg/kg también fueron altamente activos. Este estudio evaluó la factibilidad, seguridad y eficacia de teclistamab en dosis bajas en pacientes ambulatorios con R/RMM sin acceso a terapias alternativas. Métodos Este programa prospectivo, monocéntrico, no aleatorizado y de uso compasivo se llevó a cabo entre octubre de 2023 y junio de 2025. Los pacientes elegibles tenían R/RMM activo sin seguro de salud privado ni acceso a tratamientos estándar alternativos. Todos recibieron teclistamab en dosis baja (0.7 mg/kg) tras la dosificación escalonada convencional, administrado semanalmente en régimen ambulatorio y continuado hasta alcanzar una respuesta completa (CR) con MRD negativa por citometría de flujo. Se permitió compartir viales entre pacientes preparados en condiciones estériles. El objetivo primario fue la respuesta tras el ciclo 2. Los objetivos secundarios fueron supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG), duración de la respuesta (DR) y seguridad según CTCAE v5.0. Resultados Se inscribieron 23 pacientes con R/RMM. La mediana de edad fue 68 años (rango 49-84), 39%≥70 años y 52% mujeres. ECOG 0-1 en 65% y ≥2 en 35%. Citogenética de alto riesgo en 9%; datos no disponibles en el resto. Enfermedad extramedular en 9% al inicio. Los pacientes habían recibido mediana 3 líneas previas (rango 2-10); 74% ≥3 líneas. Enfermedad triple refractaria en 35%, penta-refractaria en 16%. Trasplante autólogo de células madre en 57%. La tasa de respuesta global (TRG) fue 91%, con 52% CR, 13% CR estricta (sCR), 9% respuesta parcial muy buena (VGPR), y 17% respuesta parcial (PR). Dos pacientes (9%) no respondieron. Tiempo mediano a primera respuesta 1.5 meses (0.9–2.7), con 74% respondiendo tras primer ciclo. Cinco pacientes progresaron, tiempo mediano a progresión 7.1 meses (1.6–15). 14 de 23 libres de progresión. Eventos adversos (EA) en 96%. Síndrome de liberación de citocinas (CRS) en 65%, principalmente grado 1 (56%). Un paciente presentó ICANS. Hipogammaglobulinemia (<500 mg/dL) en 70%; todos recibieron IVIG. Infecciones: neumonía (30%), infecciones respiratorias superiores (26%), del tracto urinario (4%), bacteriemias (4%), gastroenteritis (13%). Hospitalización por EA 35%; 9% requirieron UCI. Neutropenia grado 3 en un paciente. No hubo muertes asociadas a EA. SLP a 12 meses 71%, mediana SLP 12 meses (IC 95% 6.4-17.7). SG estimada a 12 meses 80.8%, mediana no alcanzada. Pacientes triple refractarios tuvieron peor SG comparado con no triple refractarios (100%) (p=0.025). Mediana seguimiento 6.1 meses (0.3–16.9). Conclusiones TECLISITO demuestra que teclistamab en dosis bajas y administración ambulatoria es una opción factible y eficaz para pacientes con R/RMM sin acceso a tratamientos convencionales. El perfil de seguridad fue manejable, aunque las infecciones secundarias a hipogammaglobulinemia fueron frecuentes. Esta estrategia permite una terapia limitada en el tiempo y más asequible que cierra brechas terapéuticas para pacientes de MM en PIBM.