Diseño, síntesis y evaluación combinada computacional y experimental de nuevos híbridos base de Schiff de 1,2,4-triazol como potentes inhibidores duales de ureasa y α-glucosidasa.

La inhibición dual de ureasa y α-glucosidasa ofrece un enfoque unificado para trastornos gástricos y metabólicos. Se diseñaron, sintetizaron y verificaron espectroscópicamente dos nuevos híbridos de 1,2,4-triazol - base de Schiff (5a, 5b). Se calcularon orbitales frontera y descriptores electrónicos al nivel B3LYP/6-311++G(d,p). La inhibición enzimática se cuantificó in vitro y se racionalizó mediante acoplamiento in silico. Ambos ligandos fueron potentes inhibidores de ureasa: 5a IC50 = 18.63 ± 1.47 μg/mL y 5b IC50 = 16.94 ± 1.09 μg/mL; 5b se acercó a tiourea (14.42 ± 1.13 μg/mL) y superó a ácido acetohidroxámico (19.35 ± 0.94 μg/mL). Contra α-glucosidasa, 5b mostró fuerte actividad (IC50 = 13.78 ± 0.89 μg/mL), comparable a acarbosa (11.08 ± 0.85 μg/mL), mientras que 5a fue moderado (19.66 ± 2.08 μg/mL). El docking corroboró estas tendencias, indicando mayores afinidades por ureasa para 5a (-7.0 kcal/mol) y 5b (-7.6 kcal/mol) que tiourea (-3.3 kcal/mol), y una unión favorable con α-glucosidasa (-6.2/-6.5 kcal/mol) en relación con acarbosa (-5.3 kcal/mol). Los análisis de interacción revelaron redes de enlaces de hidrógeno, apilamiento π-π, contactos π-catión/anión y estabilización hidrofóbica; los sustituyentes fenólicos en 5b reforzaron la complementariedad en el sitio activo. Al integrar espectroscopía, caracterización cuántico-química, ensayos enzimáticos y docking, este trabajo identifica a 5a y especialmente a 5b como andamios multifuncionales para la inhibición dual de ureasa y α-glucosidasa con potencial utilidad contra la enfermedad gástrica asociada a Helicobacter pylori y diabetes tipo 2.