Reducciones selectivas de piridinas complejas mediante sales de piridinio NTf

Las piperidinas se encuentran ampliamente en compuestos biológicamente activos, y acceder a estos N-heterociclos a partir de piridinas es una estrategia comúnmente utilizada. Sin embargo, este enfoque es desafiante cuando las piridinas están integradas en estructuras complejas, como las que se encuentran en compuestos farmacéuticos. Aquí, presentamos un enfoque secuencial para la obtención de piperidinas que comienza con una adición de hidruro a sales de piridinio activadas con NTf. En este método, combinamos tris(pentafluorofenil)boro como catalizador con un agente reductor de silano para lograr una monorreducción 4-selectiva, y luego lo combinamos con reducciones catalizadas por metales para obtener derivados de tetrahidropiperidina y piperidina. El proceso funciona sobre una amplia gama de piridinas con diversos grupos funcionales y patrones de sustitución, así como en fármacos que contienen piridina.