Estabilidad metabólica de pequeñas moléculas fluoradas: una perspectiva de química orgánica física.

La incorporación de flúor y motivos fluorados en andamios medicinalmente relevantes puede mejorar las propiedades metabólicas y farmacocinéticas (DMPK) de las moléculas de fármaco. Típicamente, este fenómeno se atribuye a diferencias en las fuerzas de enlace C-H frente a C-F, aunque tal explicación ignora los mecanismos aceptados del metabolismo de fármacos y cómo el flúor y los sustituyentes fluorados alteran las propiedades fisicoquímicas de las pequeñas moléculas. En lugar de confiar en las fuerzas de enlace, esta perspectiva revisará los mecanismos establecidos del metabolismo de fármacos y proporcionará una justificación mecanicista para los perfiles metabólicos mejorados logrados al fluorar candidatos a fármacos. Esta discusión conectará las tendencias observadas en las relaciones estructura-metabolismo con características mecanicistas conocidas de enzimas relevantes que metabolizan fármacos, con el objetivo final de mejorar la toma de decisiones en química medicinal.