Toxicidad por metotrexato en dosis bajas en el embarazo ectópico: reporte de un caso y revisión de la literatura

El metotrexato en dosis bajas (LD‑MTX) es ampliamente reconocido como un tratamiento seguro y eficaz que preserva la fertilidad en embarazos ectópicos seleccionados; sin embargo, se han reportado casos raros de toxicidad severa y potencialmente mortal. Describimos a una mujer previamente sana de 24 años que desarrolló una toxicidad sistémica fulminante tras una única dosis intramuscular de 60 mg de metotrexato administrada por embarazo tubárico ectópico persistente luego de una salpingostomía laparoscópica. En 72 horas, presentó manifestaciones mucocutáneas progresivas, incluyendo rash difuso, edema facial y ulceraciones orales severas, seguido de pancitopenia y lesión renal aguda al día 4. Se consideraron factores de riesgo contribuyentes el tratamiento concomitante con penicilina G benzatina de acción prolongada y pruebas farmacogenéticas posteriores que revelaron variantes heterocigotas MTHFR C677T y MTRR A66G. La pronta iniciación de rescate con leucovorina intravenosa en dosis altas, hidratación alcalinizante y factor estimulante de colonias de granulocitos condujeron a una recuperación hematológica completa para el día 14 y normalización de la función renal sin necesidad de glucarpidasa ni depuración extracorpórea. La revisión de la literatura identificó menos de una docena de casos similares, destacando signos mucocutáneos tempranos consistentes y rápida progresión hacia mielosupresión severa. Este caso subraya que incluso una única dosis de LD‑MTX puede precipitar toxicidad severa cuando hay disminución en la depuración renal, presencia de medicamentos interactuantes y polimorfismos en la vía del folato, y enfatiza la importancia crítica del reconocimiento temprano de síntomas, monitoreo de laboratorio cercano entre los días 4 y 7 y rescate oportuno con leucovorina.