Objetivos proteicos emergentes en el cáncer de mama triple negativo: Más allá de la terapia convencional

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) sigue siendo uno de los subtipos de cáncer de mama más agresivos y terapéuticamente desafiantes, por carecer de expresión del receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2. La quimioterapia convencional y los inhibidores de puntos de control inmunitario aportan algún beneficio, pero la resistencia y la recaída son frecuentes. Por ello, la búsqueda de nuevos objetivos se ha vuelto central para desarrollar terapias más efectivas y duraderas. Los avances recientes en proteómica, biología estructural y degradación proteica dirigida están ampliando rápidamente el repertorio de moléculas accionables en TNBC. Esta revisión resume las estrategias terapéuticas actuales y emergentes para TNBC, con un enfoque en enfoques dirigidos diseñados para abordar la heterogeneidad tumoral y los mecanismos de resistencia. Para ello, se examinan los avances recientes en terapias dirigidas, incluyendo inhibidores de puntos de control inmunitario, inhibidores de PARP, conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a Trop-2, agentes antiangiogénicos, inhibidores de la vía PI3K/Akt/mTOR, antagonistas del receptor de andrógenos e inhibidores de CDK4/6, destacando resultados de ensayos clínicos completados y en curso. Además, exploramos objetivos novedosos identificados mediante enfoques integradores ómicos, así como el papel del metabolismo tumoral y el microambiente en la modulación de la eficacia terapéutica. Finalmente, esbozamos estrategias innovadoras de radioterapia basadas en la administración dirigida de radiación e integración biológica con terapias sistémicas. En conjunto, esta revisión ofrece una visión actualizada y novedosa del panorama terapéutico en evolución del TNBC y destaca direcciones prometedoras para el desarrollo de estrategias de tratamiento de nueva generación impulsadas por biomarcadores, orientadas a mejorar los resultados en pacientes, manteniendo una perspectiva amplia sobre una clase muy extensa de objetivos.