Resumen PS4-07-18: Asociación de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) con resultados en pacientes con TNBC temprano tratados con quimioterapia neoadyuvante con o sin pembrolizumab

Resumen Introducción: La quimioterapia neoadyuvante (QT) con pembrolizumab (P) es el estándar para la mayoría de los pacientes (pts) con TNBC temprano de alto riesgo. No existen biomarcadores para la adición de P a QT. El valor pronóstico y predictivo de los TILs en pts que reciben QT neoadyuvante+P frente a QT sola y la significancia del cambio en TILs de muestras pre- a post-tratamiento sigue siendo incierta. Métodos: Del Registro Multicéntrico TNBC DFCI prospectivo, se identificaron pts con TNBC estadio I-III que recibieron QT neoadyuvante o QT+P. Los TILs estromales se evaluaron en muestras tumorales en línea base (BL) y cirugía (si enfermedad residual, RD). Los TILs se analizaron como variables continuas y binarias usando un umbral basado en la distribución en BL. Se usó la prueba exacta de Fisher para comparar TILs entre QT y QT+P, y entre grupos RCB. La asociación con respuesta patológica completa (pCR) y con supervivencia libre de recurrencia (RFS), libre de recurrencia a distancia (DRFS) y supervivencia global (OS) se evaluó mediante regresión logística y modelos de riesgos proporcionales de Cox, ajustando por estadio clínico y tratamiento neoadyuvante. Todas las pruebas estadísticas fueron bilateral (significancia p <0.05). Resultados: Entre 5/2019-1/2024, se identificaron 121 pts TNBC; 18 (14.9%) estadio I, 49 (40.5%) estadio II, 52 (43.0%) estadio III, 2 (1.7%) desconocido. 19 (15.7%) tenían mutaciones germinales BRCA1/2. 49 (40.5%) recibieron QT y 72 (59.5%) QT+P, con QT basada en antracíclicos en 40 (81.6%) y 62 (86.1%) respectivamente. La tasa de pCR fue 51.0% (25/49; IC 95% 36.3-65.6%) con QT sola y 58.3% (42/72; IC 95% 46.1-69.8%) con QT+P. Mediana de seguimiento fue 2.2 años (RIC 1.4-3.9): QT 4.2 años (RIC 3.4-5.1); QT+P 1.7 años (RIC 1.2-2.2). 115 pts tuvieron TILs evaluados en BL y 41 en RD, de los cuales 35 tenían muestras emparejadas. Los TILs en BL (rango 0-90%) se categorizaron por cuartiles (5%, 10%, 30%), usando 10% para análisis principal. TILs en BL y RD no mostraron diferencia entre QT vs QT+P como variable continua (BL p=0.11; RD p=0.56) ni con corte ≥10% (BL p=0.62; RD p=0.56). TILs altos en BL (≥10%) se asociaron significativamente con pCR, sin diferencia según tratamiento (interacción p=0.36). No se observó asociación entre TILs (en BL o RD) y clase RCB (TILs continuo: BL p=0.36, RD p=0.84; o corte 10%: BL p=0.31, RD p=0.86). TILs altos en BL (≥10%) se asociaron con mayor RFS (aHR 0.15, p=0.01), DRFS (aHR 0.17, p=0.01) y OS (aHR 0.19, p=0.05; o como variable continua, aHR por incremento de 5 unidades 0.46, p=0.05). Ni TILs en RD ni aumento de BL a RD (en 14/35 pts, 40%) se asociaron con RFS, DRFS o OS. Conclusión: En esta cohorte multicéntrica de TNBC, los TILs en BL se confirmaron como marcador pronóstico para pCR, independientemente de la adición de P a QT. Los TILs en RD y los cambios en terapia neoadyuvante no fueron pronósticos. Se continúa seguimiento para supervivencia. Formato de cita: R. S. Lee, Q. Jin, B. Binboga Kurt, B. Koca, J. Gomez Tejeda Zanudo, A. Patel, A. Barkell, J. Baginska, O. M. Cunningham, C. E. Stever, T. S. Parker, T. Rahman, M. Luo, I. G. Martino, B. M. Drummey, S. A. Virani, K. Santos, J. Bsat, C. Snow, N. Tung, S. Lo, M. G. Faggen, N. Sinclair, N. Ahmad, M. Constantinou, S. Sinclair, J. L. Meisel, S. A. Kirschner, T. A. King, R. Salgado, E. A. Mittendorf, N. U. Lin, N. Tayob, E. P. Winer, E. C. de Bruin, S. M. Tolaney, A. Moeini, A. C. Garrido-Castro. Asociación de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) con resultados en pacientes con TNBC temprano tratados con quimioterapia neoadyuvante con o sin pembrolizumab. En: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dic 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Resumen nr PS4-07-18.