La carga mutacional tumoral como biomarcador pronóstico en el linfoma folicular

Introducción: El linfoma folicular (LF) es el linfoma no Hodgkin indolente más común. Aproximadamente el 20% de los pacientes experimentan una recaída temprana dentro de los 24 meses (POD24) tras la inmunoquimioterapia (ICT), un subgrupo asociado con mal pronóstico y no bien identificado por los índices pronósticos actuales. Dado que la carga mutacional tumoral (TMB) se ha asociado con el resultado en diversos cánceres, investigamos su potencial como biomarcador pronóstico en LF. Métodos: La TMB se estimó mediante secuenciación de nueva generación usando un panel de 409 genes en una cohorte de 119 pacientes diagnosticados con LF grados 1–3A y tratados con inmunoterapia o ICT de primera línea. Resultados: Aunque la TMB no se asoció con variables clínicas en pacientes con LF no transformado, se observaron valores de TMB más altos en pacientes con la translocación t(14;18), mutaciones en BCL2, TNFRSF14 o genes involucrados en la migración celular (GNA13, GNAI2). Notablemente, los pacientes con TMB alta (>2.55 mutaciones por megabase) mostraron una supervivencia libre de progresión, supervivencia específica por linfoma y supervivencia global más prolongadas, y presentaron menos mutaciones que afectan la vía mTORC1. Se observó una mayor proporción de pacientes con POD24 en el subgrupo de TMB baja. En 25 muestras pareadas de diagnóstico y recaída, la TMB permaneció globalmente estable, aunque se observaron variaciones en el paisaje molecular. Además, analizamos la TMB en una cohorte separada de pacientes con LF transformado en el diagnóstico (n = 16). La TMB más alta también se asoció con la translocación cromosómica t(14;18), pero no con características clínicas ni supervivencia. Conclusiones: Estos hallazgos respaldan el potencial de la TMB como biomarcador pronóstico en LF, proporcionando una comprensión molecular que va más allá de los índices clínicos establecidos y ayudando en la identificación de pacientes con mayor riesgo de progresión temprana tras la ICT.