Los virus emergentes y reemergentes con potencial pandémico representan una amenaza continua para la salud global. Los antivirales de amplio espectro, si están disponibles, podrían servir como una línea crítica de defensa. Aquí, presentamos una estrategia general y sencilla para funcionalizar químicamente proteínas naturales en antivirales de amplio espectro y no tóxicos. A través de una conjugación de un solo paso, las proteínas se modifican con ligandos alquilo terminados en aminas secundarias. Estas proteínas funcionalizadas exhiben una potente actividad inhibidora contra virus envueltos como HSV-2, Influenza A H1N1 y SARS-CoV-2, con concentraciones medias efectivas (EC50) que varían de niveles nanomolares a micromolares. La eficacia mejora con una mayor densidad de ligandos, y cadenas de alquilo más largas inducen un cambio de actividad antiviral reversible (virustática) a irreversible (virucida). Es importante destacar que el rendimiento antiviral se mantiene robusto en entornos complejos de suero, y el antiviral es más efectivo cuando se administra profilácticamente. Esta plataforma versátil es compatible con diversas estructuras proteicas, ofreciendo un enfoque prometedor para el desarrollo rápido de antivirales contra amenazas virales actuales y futuras.
Wei et al. (Tue,) estudiaron esta pregunta.