El análisis de la vía del triptófano en la vena porta revela predominancia de vías inflamatorias mediadas por el intestino en la infección por VHC.

RESUMEN Antecedentes y objetivos La vía del triptófano es un componente integral del eje intestino-hígado; sin embargo, el papel en la infección por virus de la hepatitis C (VHC) y la progresión de la enfermedad hepática sigue siendo poco comprendido. Este estudio investigó los metabolitos del triptófano en suero portal y periférico durante y después del VHC, y su relación con marcadores inflamatorios y clínicos. Métodos Se evaluaron pacientes infectados con VHC durante la infección (HCVi, n = 24) y 6 meses después de la respuesta virológica sostenida mediada por sofosbuvir/velpatasvir (SVR, n = 19) (NCT02400216). Se realizaron biopsias hepáticas, colecciones de sangre portal y periférica, y muestras de heces en ambos momentos. Los análisis estadísticos evaluaron la abundancia de metabolitos durante la infección y recuperación, y sus asociaciones con citocinas, parámetros clínicos y microbioma. Resultados Durante la infección, el triptófano y la quinurenina periféricos estuvieron elevados mientras que indolactato y xantureno se redujeron (p < 0.05). En la sangre portal, la proporción quinurenina/triptófano y quinurenina aumentaron, mientras que indolacetato y xantureno disminuyeron (p < 0.05). Los metabolitos del triptófano se correlacionaron positivamente con el índice de actividad hepática, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina total, proporción volumen del bazo/altura, y citocinas proinflamatorias incluyendo CXCL9, CXCL10, TNFα, IL6 e IL-12p40. De forma negativa, se observaron correlaciones con microbios intestinales Dorea longicatena y Qiania dongpingenesis. Conclusiones El aumento de quinurenina en sangre portal sugiere una activación incrementada de vías proinflamatorias mediadas por el intestino durante la infección por VHC. La integración de datos multi-ómicos del eje intestino-hígado destaca la contribución de la vía del triptófano a las respuestas inflamatorias en VHC. Sin embargo, el tamaño pequeño de la muestra, la ausencia de valores cuantitativos para todos los metabolitos de la vía y la dependencia de asociaciones correlacionales más que causales limitan la interpretación mecanicista. Estudios futuros con cohortes más grandes y análisis funcionales son necesarios para clarificar los mecanismos causales y evaluar el potencial terapéutico al dirigirse a la vía del triptófano. Registro del ensayo NCT02400216.