RESUMEN La resistencia a la insulina es el fenómeno biológico en el cual la respuesta normal del cuerpo humano a la hormona metabólica insulina se ve comprometida. La insulina es un regulador de la mayoría de los pasos metabólicos esenciales en el cuerpo que controlan la homeostasis energética, por lo que su desregulación conduce a múltiples enfermedades humanas diversas, incluyendo, de manera prominente, la diabetes mellitus tipo 2. La resistencia a la insulina también conduce al desarrollo de un perfil metabólico fuertemente aterogénico, acelerando así la iniciación y el desarrollo de la aterosclerosis y sus consecuencias cardiovasculares, a saber, infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y amputaciones de extremidades. Más recientemente, la resistencia a la insulina ha sido reconocida como un factor contribuyente y objetivo terapéutico para un número creciente de enfermedades diversas. La insulina actúa mediante el modo establecido ligando-receptor activando un receptor tirosina quinasa, que media múltiples formas de señalización downstream bien caracterizadas, conduciendo finalmente a una cascada de serina/treonina quinasa, que resulta en la fosforilación de factores de transcripción y la regulación de la expresión génica en la fisiología normal. Aunque originalmente se sospechaba que la resistencia a la insulina era resultado de una señalización insulínica aberrante, ocasionada por la acción de un metabolito lipofílico no especificado, ningún factor de este tipo ha sido identificado en las últimas décadas. Sin embargo, investigaciones modernas han identificado una variedad de factores tradicionales y novedosos que modulan la resistencia a la insulina y, por ende, la patofisiología. En esta revisión se especula que puede haber múltiples formas de resistencia a la insulina, cada una susceptible a un enfoque terapéutico individual, y también potencialmente resistencia insulínica idiosincrática requiriendo terapias empíricas. Se requiere más investigación para desarrollar terapias para los factores hasta ahora descubiertos y continuar la búsqueda de otros factores también potencialmente vulnerables a la intervención terapéutica. La resistencia a la insulina sigue siendo un factor prominente que compromete la salud humana, y es necesario continuar con la investigación para entender la etiología y reducir el impacto de esta condición.
Little et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.