Demostración genética molecular de la evolución de la transformación en micetis fungoides: Un estudio de caso clinicopatológico y molecular

La transformación en células grandes (LCT) en micetis fungoides (MF) se considera la evolución clonal de un solo clon y está asociada con un comportamiento clínico agresivo y un mal pronóstico que no se supera con regímenes terapéuticos agresivos. La dinámica tumoral que conduce a LCT-MF no se entiende bien y las alteraciones genéticas previamente determinadas en MF no explican ni pueden predecir la progresión de la enfermedad y/o transformación, aunque se han identificado mutaciones conductoras implicadas. Nuestro objetivo es describir un caso distinto de MF y la evolución de una firma genómica después de LCT. Este breve informe destaca la evolución de mutaciones genéticas observadas en una mujer caucásica de 30 años con MF, tipo foliculotrópico, que falló múltiples regímenes de tratamiento y finalmente progresó con LCT confirmada histológicamente. El análisis genómico de cinco muestras tumorales separadas, que inicialmente presentaron NRAS y PLCG1, mostró una evolución molecular con nuevas mutaciones somáticas en ATM, CARD11, TET2, TP53, U2AF1 y variación en el número de copias incluyendo amplificación de CDK6 y EIF4E, pérdida de CDKN2A, CDKN2B e isoforma oncogénica de IKZF1 y alta carga tumoral, que no se observaron en muestras previas a LCT. Las nuevas alteraciones somáticas observadas con la progresión clínica de LCT sugieren una evolución del entorno molecular del tumor. Muchas de las mutaciones descritas implican mutaciones conductoras en MF en estadio avanzado y se han asociado con mala supervivencia. Si bien no hay evidencia que sugiera una mutación singular para la patogénesis de LCT, la constelación de mutaciones puede ser responsable de la progresión histológica a LCT.