Mavacamten en adolescentes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva

ANTECEDENTES: Actualmente no existen terapias farmacológicas aprobadas para la miocardiopatía hipertrófica pediátrica, y puede estar indicada la intervención quirúrgica en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. La eficacia y seguridad de mavacamten, un inhibidor de la miosina cardíaca que está disponible para adultos, merece ser evaluada en adolescentes. MÉTODOS: Realizamos un ensayo clínico fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, que incluyó adolescentes sintomáticos (de 12 a <18 años) con miocardiopatía hipertrófica obstructiva clase II o III según la New York Heart Association. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir mavacamten o placebo. El objetivo primario fue el cambio desde el valor basal hasta la semana 28 en el gradiente de presión en el tracto de salida del ventrículo izquierdo provocado por la maniobra de Valsalva. RESULTADOS: Un total de 44 pacientes fueron aleatorizados; 23 pacientes (35% mujeres) en el grupo de mavacamten y 21 (24% mujeres) en el grupo placebo. La edad media (±DE) fue de 14,7±1,7 años en el grupo de mavacamten y 14,6±1,7 años en el grupo placebo, y el gradiente basal en la maniobra de Valsalva fue similar en ambos grupos (78,4±34,1 mm Hg y 80,8±47,4 mm Hg, respectivamente). A la semana 28, el cambio medio ajustado en el gradiente de la maniobra de Valsalva fue -48,5 mm Hg en el grupo mavacamten y -0,5 mm Hg en el grupo placebo (diferencia, -48,0 mm Hg; intervalo de confianza del 95%, -67,7 a -28,3; P<0,001). La incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos. Dos pacientes en cada grupo tuvieron eventos adversos serios; en el grupo mavacamten, un paciente presentó dos episodios de síncope y otro recibió una descarga inapropiada del desfibrilador cardioversor implantable; en el grupo placebo, un paciente tuvo dolor torácico y otro depresión con ideación suicida. Ningún paciente presentó una reducción en la fracción de eyección ventricular izquierda a menos del 50%. No se registraron muertes durante el estudio. CONCLUSIONES: Entre los pacientes adolescentes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, la reducción de la obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo fue significativamente mayor con mavacamten que con placebo durante un período de 28 semanas. (Financiado por Bristol Myers Squibb; número del ensayo SCOUT-HCM ClinicalTrials.gov, NCT06253221).