PROTEÍNAS CELULARES Hsp60 Y SAHH COMO REGULADORES NEGATIVOS DE LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA REPLICACIÓN DEL HIV-1

El aumento progresivo de la resistencia del HIV-1 a los fármacos dirigidos a proteínas virales hace necesaria la búsqueda de nuevas dianas, incluidos inhibidores de las interacciones entre proteínas virales y celulares. Ya se han identificado inhibidores de la unión para dos proteínas celulares (LEDGF/p75 y Ku70) que interactúan con la integrasa viral, reduciendo la eficiencia de la replicación. Previamente, mediante entrecruzamiento y coinmunoprecipitación seguidos de espectrometría de masas, se descubrieron varios nuevos posibles socios celulares de la integrasa del HIV-1, incluida la chaperonina Hsp60 y la adenosilhomocisteína hidrolasa SAHH. En este estudio, demostramos que estas proteínas recombinantes purificadas coprecipitan in vitro con la integrasa, lo que indica su capacidad para interactuar directamente con ella. Se observó que el knockdown de Hsp60 y SAHH en células humanas incrementa la eficiencia de la transducción de pseudovirus basados en HIV-1. Además, este efecto ocurre específicamente en las etapas tempranas de la replicación del HIV-1 y no en la fase de transcripción proviral. Asimismo, se logró determinar la etapa del ciclo de replicación del HIV-1 afectada por estas proteínas. Se demostró que el knockdown de Hsp60 estimula la integración, mientras que el knockdown de SAHH aumenta la eficiencia de la transcripción inversa viral, proceso en el que también participa la integrasa.