Atlas transcriptómico espacial de alta resolución de la médula ósea en cáncer de próstata

Resumen El cáncer de próstata es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en hombres, y casi el 80 % de los pacientes desarrollan metástasis esqueléticas. Sin embargo, cómo los tumores primarios de próstata moldean el microambiente óseo antes o durante las primeras etapas de la diseminación metastásica sigue siendo poco entendido. Para llenar este vacío, generamos un mapa espaciotemporal de cambios inducidos por el tumor en la médula ósea usando un modelo murino sinérgico inmunocompetente de cáncer de próstata (RM1; C57BL/6). Utilizando transcriptómica espacial Visium HD de genoma completo, perfilamos microambientes óseos de (1) ratones sin tumor, (2) ratones que portaban tumores primarios de próstata pero sin metástasis óseas (pre-metastásicos) y (3) ratones con metástasis tempranas tras la administración intraarterial de células RM1. Interrogamos estos conjuntos de datos mediante un flujo bioinformático comprensivo (Seurat, GPTcelltype, Banksy, STenrich, Monocle y CellChat) para resolver remodelaciones coordinadas del estroma e inmunidad a medida que avanza la enfermedad. Descubrimos que los tumores primarios de próstata inician programas mixtos de remodelación ósea caracterizados por activación sostenida de osteoclastos y un colapso progresivo de la diferenciación de osteoblastos. En consonancia, imágenes microCT revelaron pérdida ósea medible en ratones pre-metastásicos, que se intensificó con la colonización metastásica. En el compartimiento inmune, encontramos una disrupción concomitante de células plasmáticas, posiblemente impulsada por la pérdida de osteoblastos que son células del nicho clave necesarias para la reclutación y supervivencia normal de células plasmáticas. Inesperadamente, a pesar de la inoculación con una línea RM1 genéticamente homogénea, observamos que las lesiones metastásicas tempranas divergieron en dos poblaciones tumorales transcripcionalmente distintas ocupando vecindarios espaciales separados. La lesión proximal, asociada a tejido trabecular, está incrustada en un nicho rico en estroma y muestra sobreexpresión de programas relacionados con hipoxia y estrés oxidativo. En contraste, la lesión distal en una región más densa en células inmunitarias exhibe señalización interferón aumentada. Estos hallazgos demuestran que los microambientes óseos locales imponen presiones selectivas divergentes sobre tumores metastásicos, moldeando su evolución fenotípica. En conjunto, nuestro trabajo proporciona un atlas espaciotemporal de alta resolución de la progresión del cáncer de próstata al hueso, iluminando las perturbaciones tempranas del estroma y la inmunidad que pueden preparar el hueso para la toma metastásica. Este conjunto de datos sirve como plataforma para la generación de hipótesis e identifica mecanismos microambientales potencialmente dirigibles para prevenir o tratar el cáncer de próstata con metástasis ósea. Formato de cita: Haley du Bois, Alberto Chaves, Mostafa Nasr, Tao Li, Karl Nyman, Ryan Bishop, Conor C. Lynch. Un atlas transcriptómico espacial de alta resolución del microambiente de la médula ósea antes y después de la siembra de cáncer de próstata resumen. En: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Parte 1 (Resúmenes Regulares); 17-22 Abr 2026; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Resumen núm. 2123.