Engarzador de células T de doble objetivo CD19/BCMA para enfermedades autoinmunes

Resumen Recientemente, las terapias de depleción de células B que apuntan a CD19 o BCMA, incluyendo terapias con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) y anticuerpos bispecíficos como Blincyto y Tecvayli, han mostrado gran potencial en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES) y otras enfermedades autoinmunes (EA). La focalización de células B y blastos plasmáticos que expresan CD19 es una estrategia terapéutica clave en las enfermedades autoinmunes. Sin embargo, en algunos pacientes, la enfermedad también puede estar anclada en células plasmáticas de larga vida en la médula ósea que expresan BCMA pero no CD19. Esto significa que la estrategia de apuntar únicamente a CD19 tiene limitaciones en la terapia de depleción de células B. Aquí, hemos desarrollado un engarzador de células T de doble objetivo CD19/BCMA (FPE024) para lograr una depleción más extensa de células B patogénicas. Todos los componentes de FPE024, incluyendo el nanocuerpo CD3, exhiben excelente actividad de unión entre especies entre humanos y monos cynomolgus. Esto nos permite realizar simultáneamente pruebas de seguridad y eficacia en monos cynomolgus, facilitando mejores estudios traslacionales hacia ensayos clínicos. FPE024 muestra una fuerte citotoxicidad en células tumorales con diferentes patrones de expresión de CD19 y BCMA, y el nivel de liberación de citocinas es comparable al de Blincyto y Tecvayli, indicando que FPE024 tiene un buen perfil de seguridad. FPE024 induce una muerte celular B relativamente similar en PBMC de voluntarios sanos y pacientes con LES. En conclusión, FPE024 es un engarzador de células T dual dirigido a CD19/BCMA altamente potente con datos preclínicos que proporcionan una fuerte justificación para su desarrollo amplio en enfermedades autoinmunes que se benefician de la depleción de células B. Formato de cita: Fan Wu, Yongfeng Li, Liang Xiao, Chang Zhou, Peipei Hu, Jiya Shi, Tingchu Wu, Yue Huang, Mengying Liang, Chun Liu, Yuanyuan Wang, Yongting Huo, Di Lu. Un engarzador de células T en formato VHH de doble objetivo CD19/BCMA con un nuevo ligando CD3 para mayor potencia y perfil de seguridad. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2026; Parte 1 (Resúmenes Regulares); 17-22 de abril de 2026; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Resumen núm. 5593.