Mutaciones en el canal K + en adenomas suprarrenales productores de aldosterona y hipertensión hereditaria

Los tumores endocrinos, como los adenomas suprarrenales productores de aldosterona (APAs), causa de hipertensión severa, presentan producción hormonal constitutiva y proliferación celular descontrolada; los mecanismos que vinculan estos eventos son desconocidos. Identificamos dos mutaciones somáticas recurrentes en y cerca del filtro de selectividad del canal de potasio (K(+)) KCNJ5 que están presentes en 8 de 22 APAs humanas estudiadas. Ambas producen un aumento en la conductancia de sodio (Na(+)) y una despolarización celular, lo que en las células de la glomerulosa suprarrenal induce la entrada de calcio (Ca(2+)), la señal para la producción de aldosterona y la proliferación celular. De manera similar, identificamos una mutación heredada de KCNJ5 que produce un aumento en la conductancia de Na(+) en una forma mendeliana de aldosteronismo severo y una hiperplasia suprarrenal bilateral masiva. Estos hallazgos explican la patogénesis en un subconjunto de pacientes con hipertensión severa e implican la pérdida de selectividad del canal de K(+) en la proliferación celular constitutiva y la producción hormonal.