Familia de proteínas BCL-2: objetivos atractivos para la terapia contra el cáncer

La resistencia adquirida a la muerte celular es una característica distintiva del cáncer. Los miembros de la familia de proteínas BCL-2 desempeñan roles importantes en el control de la muerte celular por apoptósis. La sobreexpresión anormal de miembros pro-supervivencia de la familia BCL-2 o la reducción anormal de proteínas pro-apoptóticas de la familia BCL-2, ambas resultando en la inhibición de la apoptosis, se detectan frecuentemente en diversas malignidades. El papel crítico de las proteínas pro-supervivencia y pro-apoptóticas de la familia BCL-2 en la regulación de la apoptosis las convierte en objetivos atractivos para el desarrollo de agentes para el tratamiento del cáncer. Esta revisión describe los roles de los diversos miembros pro-supervivencia y pro-apoptóticos de la familia de proteínas BCL-2 en el desarrollo normal y la función del organismo y cómo los defectos en el control de la apoptosis promueven el desarrollo y la resistencia a la terapia del cáncer. Finalmente, discutimos el desarrollo de inhibidores de las proteínas BCL-2 pro-supervivencia, denominados fármacos BH3-miméticos, como agentes novedosos para la terapia contra el cáncer.