MYC como objetivo para el tratamiento del cáncer

El gen MYC, que consta de 3 parálogos, C-MYC, N-MYC y L-MYC, es uno de los genes impulsores más frecuentemente desregulados en el cáncer humano. Debido a su alta prevalencia de desregulación y su rol causal en la formación, mantenimiento y progresión del cáncer, dirigir terapias contra MYC es teóricamente una estrategia atractiva para tratar el cáncer. Como posible objetivo antineoplásico, MYC fue tradicionalmente considerado intratable debido a la ausencia de una cavidad adecuada para la unión de alta afinidad por inhibidores de bajo peso molecular. Sin embargo, en años recientes, varios compuestos que inhiben MYC directa o indirectamente han mostrado actividad anticáncer en modelos tumorales preclínicos. Entre las estrategias más detalladamente investigadas para dirigirse a MYC están la inhibición de su unión a su compañero de interacción obligatorio MAX, la prevención de la expresión de MYC y el bloqueo de genes que muestran letalidad sintética con sobreexpresión de MYC. Uno de los inhibidores de MYC más extensamente investigados es un péptido/mini-proteína conocido como OmoMYC. OmoMYC, que actúa bloqueando la unión de las 3 formas de MYC a sus promotores diana, ha demostrado actividad anticancerosa en una amplia gama de modelos preclínicos, con efectos secundarios mínimos. Basado en su amplia eficacia y toxicidad limitada, OmoMYC está siendo desarrollado actualmente para evaluación en ensayos clínicos. Aunque ningún compuesto que dirija directamente a MYC ha progresado aún a pruebas clínicas, APTO-253, que actúa en parte disminuyendo la expresión de MYC, está actualmente en un ensayo clínico fase I en pacientes con leucemia mieloide aguda en recidiva/refractaria o síndrome mielodisplásico.