Un medicamento diarioquinolina activo sobre la ATP sintasa de Mycobacterium tuberculosis

La incidencia de la tuberculosis ha aumentado sustancialmente a nivel mundial en la última década, pero no se han descubierto medicamentos específicos contra la tuberculosis en 40 años. Identificamos una diarioquinolina, R207910, que inhibe potentes tanto a Mycobacterium tuberculosis sensible como resistente a medicamentos in vitro (concentración mínima inhibitoria 0.06 µg/ml). En ratones, R207910 superó las actividades bactericidas de isoniazida y rifampicina en al menos 1 unidad logarítmica. La sustitución de medicamentos incluidos en el régimen de tratamiento de primera línea de la Organización Mundial de la Salud para tuberculosis (rifampicina, isoniazida y pirazinamida) por R207910 aceleró la actividad bactericida, conduciendo a una conversión completa del cultivo después de 2 meses de tratamiento en algunas combinaciones. Una única dosis de R207910 inhibió el crecimiento micobacteriano durante 1 semana. Los niveles plasmáticos asociados con eficacia en ratones fueron bien tolerados en voluntarios humanos sanos. Los mutantes seleccionados in vitro sugieren que el medicamento apunta a la bomba de protones de la adenosín trifosfato (ATP) sintasa.