El impacto de la carga en la interacción de la clorpromazina con membranas lipídicas

Los trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia, se tratan con antipsicóticos. Una de estas moléculas es la clorpromazina (CPZ), que ejerce principalmente su efecto terapéutico mediante su actividad antagonista sobre el receptor de dopamina D2. Debido a su alta lipofilia, puede repartirse y acumularse en las membranas, lo que puede llevar a un efecto clínico completo retardado, alcanzado semanas después del inicio del tratamiento. La inserción de la CPZ en las membranas impacta las propiedades fisicoquímicas de la bicapa, lo que puede afectar indirectamente a los receptores incrustados en la membrana, como el receptor D2. Para profundizar en el posible papel de la fosfatidilserina (PS) en la interacción CPZ-membrana y la posterior remodelación de las propiedades de la membrana, hemos investigado las interacciones de CPZ con bicapas de fosfatidilcolina (PC), un modelo común de lípido zwitteriónico, en ausencia y presencia del 10 % de PS. El estudio ofrece una visión integral de la interacción preferente de CPZ con membranas que contienen PS. En conjunto, los datos de técnicas complementarias mostraron una mayor afinidad de CPZ por los grupos cabeza de PS, una penetración en la membrana mejorada mediada por PS y una mayor retención del fármaco dentro de la bicapa lipídica aniónica en comparación con POPC solo. A altas concentraciones, la CPZ indujo la formación de micelas mixtas en la superficie de las membranas tratadas.