GPR149 (receptor acoplado a proteína G 149): Estructura, señalización y roles emergentes en la reproducción, el metabolismo y la función neural

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) constituyen una de las familias más grandes y versátiles de proteínas de membrana, mediando una amplia gama de funciones fisiológicas a través de vías de señalización intracelular. Entre ellos, el receptor acoplado a proteína G 149 (GPR149) es un receptor huérfano que ha atraído recientemente una atención creciente debido a su estructura distintiva y roles biológicos emergentes. Aunque inicialmente fue identificado como un gen “antifertilidad” con alta expresión ovárica, la evidencia acumulada sugiere una relevancia fisiológica más amplia, incluyendo funciones en la regulación metabólica y neurológica. Esta revisión narrativa resume e integra la evidencia actual sobre la estructura, los patrones de expresión y los roles funcionales de GPR149 en múltiples sistemas biológicos, incluyendo la reproducción, el metabolismo y el sistema nervioso central (SNC), resaltando además las lagunas de conocimiento existentes y las futuras direcciones de investigación. GPR149 parece actuar como un regulador negativo de la fertilidad y la ovulación, influyendo en la maduración del óvulo y la señalización de las células de la granulosa. En la regulación metabólica, la deficiencia de GPR149 se asocia con resistencia a la obesidad inducida por dieta y mejora de la sensibilidad a la insulina. En el sistema nervioso, la expresión de GPR149 en poblaciones gliales y neuronales se ha vinculado con la mielinización y la señalización neuroendocrina, principalmente mediante la modulación de la vía MAPK/ERK. La expresión alterada de GPR149 en condiciones diabéticas y neurológicas respalda aún más su papel multifuncional. En conjunto, la evidencia actual posiciona a GPR149 como un receptor huérfano multifuncional involucrado en la regulación de procesos reproductivos, metabólicos y neuronales. La elucidadción de sus interacciones ligando-receptor y mecanismos de señalización podría abrir nuevas vías terapéuticas para trastornos reproductivos, síndromes metabólicos y enfermedades neurodegenerativas.