Perspectivas sobre enfermedades a partir del mosaicismo somático cerebral

Resumen El mosaicismo somático cerebral (MSC) se refiere a la variación del genoma dentro de las células cerebrales que resulta de mutaciones postcigóticas acumuladas. Estas mutaciones pueden utilizarse para entender la línea celular, la dinámica molecular y los procesos de enfermedad. A diferencia de la mayoría de los otros órganos, las células cerebrales están mayormente fijas en su posición y no se reemplazan a lo largo de la vida. Por lo tanto, evaluar los variantes mosaicos (VM) dentro del cerebro, incluyendo su propagación y distribuciones específicas por tipo celular y correlaciones con el envejecimiento y la salud celular, puede proporcionar información sobre enfermedades neurodesarrollacionales, neuropsiquiátricas y neurodegenerativas. Extraer material genético de resecciones quirúrgicas del cerebro humano, restos de embarazo o muestras postmortem puede revelar los orígenes de las células cerebrales y descubrir los efectos del envejecimiento y la enfermedad sobre la integridad genómica. Los avances tecnológicos que combinan secuenciación masiva de alta profundidad de lectura, aislamiento de tipos específicos de células cerebrales y multiómica de células individuales pueden tanto detectar como cuantificar los VM con buena precisión y recuperación. La investigación que explota los VM cerebrales está revolucionando la comprensión de los orígenes, mecanismos y posibles tratamientos para las condiciones cerebrales.