Un ensayo de fase I/Ib y análisis de correlatos biológicos de SBRT neoadyuvante con dosis única de durvalumab en HNSCC localmente avanzado no relacionado con VPH

La supervivencia a cinco años para carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello no relacionados con el virus del papiloma humano permanece por debajo del 50%. Evaluamos la seguridad de administrar radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada combinada con durvalumab en dosis única (anti-PD-L1) de manera neoadyuvante (n = 21) (NCT03635164). El objetivo primario del estudio fue la seguridad, la cual se cumplió. Los objetivos secundarios incluyeron respuesta radiográfica, patológica y objetiva; control locorregional; supervivencia libre de progresión; y supervivencia global. Entre los pacientes evaluables en un seguimiento medio temprana de 16 meses (448 días o 64 semanas), la supervivencia global fue del 80.1% con intervalo de confianza (IC) del 95% (62.0%, 100.0%), el control locorregional y la supervivencia libre de progresión fueron del 75.8% con IC 95% (57.5%, 99.8%), y la respuesta patológica mayor o respuesta completa fue del 75% con IC exacto 95% (51.6%, 100.0%). Para pacientes tratados con 24 Gy, el 89% con IC 95% (57.1%, 100.0%) presentó RMP o RC. Utilizando datos multi-ómicos de alta dimensión y espaciales, así como correlatos biológicos, mostramos que los respondedores tuvieron: (1) un aumento en células T efectoras; (2) una disminución en células inmunosupresoras; y (3) un aumento en la presentación de antígeno post-tratamiento.