Terapia adoptiva con células T usando clones de células T CD8+ específicos para antígeno en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico: persistencia in vivo, migración y efecto antitumoral de las células T transferidas

La terapia adoptiva con células T, que implica la selección y expansión ex vivo de clones de células T específicos para antígenos, proporciona un medio para aumentar la inmunidad específica frente a antígenos sin las limitaciones in vivo que pueden acompañar a las estrategias basadas en vacunas. Se realizó un estudio de fase I para evaluar la seguridad, persistencia in vivo y eficacia de clones de células T CD8+ adoptivamente transferidos que atacan los antígenos asociados a tumores, MART1MelanA y gp100, para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico. Se administraron cuatro infusiones de clones de células T autólogos, la primera sin IL-2 y las posteriores infusiones con IL-2 en dosis bajas (0,25, 0,50 y 1,0 x 10^6 unidades/m^2 dos veces al día para la segunda, tercera y cuarta infusión, respectivamente). Se administraron cuarenta y tres infusiones de clones de células T CD8+ específicos para MART1MelanA o gp100 a 10 pacientes. No se observaron toxicidades graves. Demostramos que los clones de células T transferidos adoptivamente persisten in vivo en respuesta a dosis bajas de IL-2, se localizan preferentemente en los sitios tumorales y median una respuesta inmune específica para el antígeno caracterizada por la eliminación de células tumorales positivas para el antígeno, regresión de metástasis individuales, y respuestas menores, mixtas o estables en 8 de 10 pacientes con enfermedad metastásica refractaria durante hasta 21 meses.