El microambiente tumoral (TME) es cada vez más reconocido como un regulador dinámico de la progresión del cáncer de mama, con adipocitos funcionando como contribuyentes activos en lugar de espectadores pasivos. Aquí, investigamos la reprogramación proteómica y morfológica de los adipocitos asociados al cáncer de mama (BrCAAs) en respuesta al cáncer de mama triple negativo (TNBC). Utilizando medio condicionado de células HCC1143, establecimos un modelo in vitro de BrCAA y realizamos proteómica basada en espectrometría de masas. El perfil comparativo reveló 256 proteínas expresadas diferencialmente, enriquecidas en vías que incluyen la degradación de ácidos grasos, el metabolismo del carbono y el recambio de glucógeno, consistente con un cambio metabólico de almacenamiento de energía a suministro de energía. Los análisis de ontología genética e interacción proteína-proteína identificaron adicionalmente la remodelación citoesquelética, las dinámicas de adhesión y la activación de vías secretoras, apoyando la remodelación microambiental impulsada por los BrCAAs. En el modelo murino MMTV-PyMT, el análisis morfométrico demostró una reducción progresiva del tamaño y un aumento de la irregularidad del contorno de los adipocitos adyacentes a los tumores, correlacionándose con evidencia proteómica de estrés metabólico. Es importante destacar que los BrCAAs localizados en las interfaces tumorales se asociaron con una mayor densidad de microvásculos y activación endotelial CD105+ en comparación con zonas desmplásticas. El enriquecimiento proteómico destacó la remodelación pro-angiogénica, con validación de Basigin (BSG), Integrina αV (ITGAV) y reductasa 1 de 2,4-dienoil-CoA (DECR1). Colectivamente, nuestros hallazgos establecen a los BrCAAs como componentes estromales reprogramados metabólicamente y estructuralmente que promueven el metabolismo tumoral y la angiogénesis localizada, representando posibles objetivos terapéuticos en cáncer de mama agresivo.
Argyris et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.