La coexpresión de CD39 y CD103 identifica células T CD8 reactivas a tumores en tumores sólidos humanos

Identificar células T específicas para antígenos tumorales en pacientes con cáncer tiene importantes implicaciones para el diagnóstico y tratamiento inmunoterapéutico. Aquí, mostramos que las células T CD8 infiltrantes en tumores (CD8 TIL) CD103+CD39+ están enriquecidas en células reactivas al tumor tanto en tumores primarios como metastásicos. Este subconjunto de CD8 TIL se encuentra en seis tipos diferentes de malignidades y exhibe un fenotipo agotado de memoria tisular residente. Las CD8 TIL CD103+CD39+ tienen un repertorio distinto de receptores de células T (TCR), con clones de células T expandidos en el tumor pero presentes en bajas frecuencias en la periferia. Las CD8 TIL CD103+CD39+ también eliminan eficientemente células tumorales autólogas de manera dependiente de MHC clase I. Finalmente, una mayor frecuencia de CD8 TIL CD103+CD39+ en pacientes con cáncer de cabeza y cuello está asociada con una mejor supervivencia global. Nuestros datos describen, por lo tanto, un enfoque para detectar CD8 TIL reactivas a tumores que ayudará a definir los mecanismos de tratamientos inmunoterapéuticos existentes y podría conducir a futuras terapias adoptivas con células T para el cáncer.