Diseños admisibles de dos etapas para ensayos clínicos oncológicos de fase II

En un diseño típico de dos etapas para un ensayo clínico oncológico de fase II para la evaluación de la eficacia de agentes citotóxicos, inicialmente se inscribe y trata a un número fijo de pacientes. El ensayo puede terminarse por falta de eficacia si el número observado de respuestas tumorales después de la primera etapa es demasiado pequeño, evitando así el tratamiento de pacientes con un régimen ineficaz. De lo contrario, se inscribe y trata un número adicional fijo de pacientes para acumular más información sobre la eficacia así como sobre la seguridad. Los diseños minimax y los denominados 'óptimos' de Simon han sido ampliamente utilizados, y otros diseños han sido en gran medida ignorados en el pasado para tales ensayos oncológicos de dos etapas. Recientemente, Jung et al. propusieron un método gráfico para buscar diseños de compromiso con características más favorables que el diseño minimax o el óptimo. En este trabajo, desarrollamos una familia de diseños de dos etapas que son admisibles según un criterio bayesiano de teoría de decisiones basado en una función de pérdida éticamente justificable. Mostramos que los diseños admisibles incluyen como casos especiales los diseños minimax y óptimos de Simon así como los diseños de compromiso introducidos por Jung et al. También presentamos un programa en Java para buscar diseños admisibles que representen compromisos entre los diseños minimax y óptimos.