Los contactos ER-mitocondria median la transferencia de radicales lipídicos a través de la fosforilación de RMDN3/PTPIP51 para reducir el estrés oxidativo mitocondrial

Los dominios proximales de las mitocondrias y el retículo endoplásmico (ER) están conectados por factores de anclaje en cada membrana, lo que permite el transporte eficiente de sustancias, incluidos lípidos y calcio, entre ellos. Sin embargo, se sabe poco sobre la regulación y función de la dinámica de los contactos mitocondria-ER (MERCs) bajo daño mitocondrial. En este estudio, aplicamos la tecnología NanoBiT para desarrollar el sistema MERBiT, que permite medir la formación reversible de MERCs en células vivas. El análisis utilizando este sistema sugiere que la inducción de ROS mitocondrial aumenta la formación de MERCs a través del anclaje de RMDN3 (también conocido como PTPIP51)-VAPB impulsado por la fosforilación de RMDN3. La interrupción de este anclaje causó acumulación de radicales lipídicos en las mitocondrias, llevando a la muerte celular. La actividad de transferencia de radicales lipídicos del dominio TPR en RMDN3, como se reveló en un ensayo de liposomas in vitro, sugiere que RMDN3 transfiere radicales lipídicos de las mitocondrias al ER. Nuestros hallazgos sugieren un posible papel de los MERCs en la estrategia de supervivencia celular al facilitar la eliminación de radicales lipídicos mitocondriales bajo daño mitocondrial.