Diseño y evaluación de algunos nuevos derivados de pirrol tetra sustituidos como potenciales anticancerígenos contra células K562 y HeLa

Reportamos el diseño y síntesis de una nueva serie de análogos de pirrol tetra sustituidos y su evaluación sistemática para actividad antiproliferativa contra líneas celulares humanas de cáncer. Los derivados de pirrol sintetizados mostraron actividad anticancerígena de amplio espectro, destacando el diethyl-4-(4-chlorophenyl)-1-(3-methoxybenzyl)-1H-pyrrole-2,3-dicarboxylate (15c) como el candidato más potente, exhibiendo valores de IC₅₀ de 23.21 μM contra células de leucemia K562 y 32.74 μM contra células de cáncer cervical HeLa. Las investigaciones mecanicistas revelaron que el compuesto 15c induce un arresto significativo del ciclo celular y despolarización de la membrana mitocondrial, confirmando su marcada eficacia antiproliferativa. La molécula 15c exhibe una brecha de energía HOMO–LUMO de 4.5859 eV, y su distribución energética y regiones químicamente reactivas fueron mapeadas usando una superficie de potencial electrostático. Los estudios de acoplamiento demostraron una interacción favorable de unión del compuesto 15c con la MAP kinasa p38, mientras que las simulaciones de dinámica molecular confirmaron que el ligando se une firmemente al complejo proteico durante todo el periodo de simulación. Notablemente, la actividad antiproliferativa in vitro se correlacionó bien con las predicciones in silico, destacando al compuesto 15c como un candidato prometedor para el desarrollo futuro de fármacos anticancerígenos.