La deficiencia de fosfomanomutasa-2 (PMM2) conduce al prominente Trastorno Congénito de Glucosilación (CDG), una enfermedad rara que actualmente carece de opciones de tratamiento efectivas. La ausencia completa de actividad de PMM2 es incompatible con la vida, y todos los pacientes llevan al menos una variante desestabilizadora de sentido erróneo que permite función enzimática residual. Esto hace que el PMM2-CDG sea susceptible a tratamiento con chaperonas farmacológicas. El glucosa-1,6-bisfosfato (Glc-1,6-P2) es el activador y estabilizador natural de PMM2, pero su aplicación clínica está severamente limitada debido a su desfavorable perfil fisicoquímico. Aquí, aplicamos la estrategia de prodroga bioprecursora para diseñar y sintetizar Lipo-Glc-1,6-P2, una nueva prodroga con buena estabilidad y biodisponibilidad oral. Su perfil fisicoquímico ventajoso fue confirmado a través de estudios basados en metabolómica en fibroblastos derivados de pacientes con PMM2-CDG.
Sodano et al. (miércoles,) estudiaron esta cuestión.