ADN tumoral circulante y ADN asociado a vesículas extracelulares como biomarcadores para la detección del cáncer: una revisión sistemática y metaanálisis

RESUMEN La biopsia líquida es una herramienta emergente que permite la detección y el monitoreo de tumores mediante el análisis de diversos analitos en biofluidos como la sangre. Un componente importante de la biopsia líquida es el ADN tumoral circulante (ctDNA), fragmentos pequeños de ADN liberados por células cancerosas, que se ha demostrado que es un biomarcador robusto y que ya se utiliza clínicamente. Investigaciones recientes indican que las células cancerosas también pueden liberar ADN a través de vesículas extracelulares (EVs), y este ADN asociado a EV (EV-DNA) ha emergido como otro biomarcador prometedor para varios tipos de tumores. Sin embargo, su utilidad clínica sigue en investigación. En este metaanálisis, comparamos la sensibilidad y especificidad del EV-DNA y ctDNA para la detección de mutaciones relacionadas con el cáncer. Usando la base de datos de ADN asociado a vesículas extracelulares (EV-ADD), que compila toda la literatura publicada sobre EV-DNA, recopilamos sistemáticamente datos que comparan ctDNA y EV-DNA en la biopsia líquida como biomarcador de cáncer. Tras aplicar nuestros criterios de inclusión, identificamos y analizamos 12 estudios con 765 pacientes. Las estimaciones resumen mostraron una sensibilidad de 64,6 % (intervalo creíble del 95 %: 48,8 %–79,4 %) y especificidad de 93,3 % (intervalo creíble del 95 %: 86,8 %–96,9 %) para EV-DNA, en comparación con una sensibilidad de 70,0 % (intervalo creíble del 95 %: 54,7 %–83,4 %) y especificidad de 90,6 % (intervalo creíble del 95 %: 80,8 %–96,0 %) para ctDNA. Además, los estudios con puntajes métricos EV-ADD más altos, que reflejan la adhesión a las guías MISEV, demostraron una mayor probabilidad de aumento en sensibilidad y especificidad para EV-DNA y un aumento en la sensibilidad para ctDNA. Este análisis subraya el potencial del EV-DNA como un biomarcador complementario al ctDNA en la detección del cáncer. Investigaciones futuras deberían centrarse en cohortes de pacientes más grandes y ampliar a otros biofluidos.