Tres agentes antihipertensivos en dosis bajas en una sola píldora después de una hemorragia intracerebral

ANTECEDENTES: La reducción de la presión arterial es el único tratamiento comprobado para prevenir el accidente cerebrovascular. No está claro si una única píldora que combina tres medicamentos antihipertensivos en dosis bajas, además del tratamiento antihipertensivo estándar, puede reducir la presión arterial más que la atención estándar sola y disminuir el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente tras una hemorragia intracerebral. MÉTODOS: Realizamos un ensayo multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con antecedentes de hemorragia intracerebral. Los pacientes eran elegibles si tenían una presión arterial sistólica entre 130 y 160 mm Hg al inicio y estaban en condición clínica estable. Tras una fase activa inicial de 2 semanas durante la cual todos recibieron una píldora diaria con tres agentes antihipertensivos en dosis bajas (telmisartán 20 mg, amlodipino 2.5 mg e indapamida 1.25 mg; la píldora triple), se asignaron aleatoriamente a continuar con la píldora triple o recibir placebo correspondiente. El resultado primario fue el primer accidente cerebrovascular recurrente. Los secundarios incluyeron control de presión arterial, eventos cardiovasculares mayores, muerte por causas cardiovasculares y seguridad. RESULTADOS: De 1670 pacientes aleatorizados, 833 recibieron la píldora triple y 837 placebo. La media de edad fue 58 años. Tras seguimiento medio de 2.5 años, 38 pacientes (4.6%) del grupo de píldora triple y 62 (7.4%) del grupo placebo presentaron accidente cerebrovascular recurrente (hazard ratio 0.61; IC 95% 0.41 a 0.92; P=0.02). La presión arterial sistólica media fue 127 mm Hg y 138 mm Hg, respectivamente. La incidencia de eventos cardiovasculares mayores fue menor con la píldora triple que con placebo (6.6% vs. 9.8%; P=0.04). Eventos adversos graves ocurrieron en 23.2% con la píldora triple y 26.0% con placebo. La interrupción temprana por evento adverso fue 13.6% y 6.0%, respectivamente. El evento adverso más común que llevó a la interrupción fue un aumento del 20% o más en los niveles séricos de creatinina. CONCLUSIONES: En pacientes con hemorragia intracerebral, el tratamiento con una combinación de tres agentes antihipertensivos en dosis bajas en una sola píldora, además del tratamiento estándar, se asoció con menor incidencia de accidente cerebrovascular recurrente y eventos cardiovasculares mayores comparado con placebo. (Financiado por el Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia y el Ministerio de Salud brasileño; TRIDENT ClinicalTrials.gov NCT02699645; registro de ensayos clínicos Australia Nueva Zelanda ACTRN12616000327482).