Asociación de mutaciones en KRAS y EGFR con la supervivencia en pacientes con adenocarcinomas pulmonares avanzados

ANTECEDENTES: Los adenocarcinomas pulmonares pueden distinguirse identificando oncogenes impulsadores mutados, incluyendo el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y KRAS. Las mutaciones en EGFR se asocian tanto con una mejor supervivencia como con respuesta al tratamiento con erlotinib y gefitinib. Sin embargo, el significado pronóstico de KRAS no ha sido evaluado en grandes números de pacientes y sigue siendo controvertido. En el presente informe, los autores examinaron la asociación de mutaciones en EGFR y KRAS con la supervivencia en pacientes con adenocarcinomas pulmonares avanzados. MÉTODOS: Se analizaron datos de pacientes con adenocarcinomas pulmonares avanzados que tenían el estado mutacional conocido de EGFR y KRAS evaluado entre 2002 y 2009. Las variables clínicas recogidas incluyeron edad, sexo, estado funcional de Karnofsky, historia de tabaquismo e historia de tratamiento. La supervivencia global desde el diagnóstico de enfermedad avanzada fue analizada usando métodos de Kaplan-Meier y riesgos proporcionales de Cox. RESULTADOS: En total, se evaluaron 1036 pacientes, incluyendo 610 mujeres (59%) y 344 nunca fumadores (33%). La mediana de edad de los pacientes fue de 65 años (rango, 25-92 años), y la mayoría de los pacientes (81%) tenían un estado funcional de Karnofsky ≥80%. En análisis multivariado, las mutaciones en EGFR se asociaron con mayor supervivencia global (razón de riesgo, 0,6; P < .001), y las mutaciones en KRAS se asociaron con menor supervivencia (razón de riesgo, 1,21; P = .048). CONCLUSIONES: Las mutaciones en KRAS predijeron una menor supervivencia para pacientes con adenocarcinomas pulmonares avanzados. La presencia de mutaciones en EGFR y KRAS define subgrupos distintos de pacientes con adenocarcinomas pulmonares y debe determinarse en los pacientes al diagnosticarse la enfermedad avanzada. Los informes de ensayos clínicos deberían incluir el estado mutacional de EGFR y KRAS junto con otros factores pronósticos.