La señalización CD40-TRAF2/3/5 promueve la reparación cardíaca mediante la mediación de la eferocitosis de macrófagos tras un infarto de miocardio

ANTECEDENTES: Después de un infarto de miocardio (MI), la eliminación mediada por macrófagos de células muertas, un proceso conocido como eferocitosis, desempeña un papel fundamental en la remodelación tisular. La eferocitosis eficiente contribuye a rescatar a los cardiomiocitos viables vecinos, impulsa la transición fenotípica de los macrófagos reparadores y facilita la resolución de la inflamación. En este estudio, exploramos los roles de CD40 y las señales transducidas por sus dos sitios de unión a proteínas adaptadoras downstream (TRAF2/3/5 y TRAF6) en la eferocitosis de macrófagos cardíacos tras MI. MÉTODOS: se utilizaron ratones para explorar los roles de los intermediarios de señalización downstream de CD40 en MI y eferocitosis de macrófagos. RESULTADOS: los ratones confirmaron que la señalización CD40-TRAF2/3/5 funcionaba como un determinante crucial en la mediación de la eferocitosis relacionada con CD40. STAT6 fue identificado como un factor clave downstream en este proceso. La transferencia genética mediada por adenovirus para sobreexpresar una variante de CD40 que retiene el sitio de unión a TRAF2/3/5 pero carece de TRAF6 en macrófagos cardíacos condujo a mejoras en la función cardíaca y en la eferocitosis de macrófagos tras MI. CONCLUSIONES: Nuestro estudio estableció un papel positivo fundamental del CD40 en macrófagos para la reparación post-MI al facilitar la eferocitosis de macrófagos. Específicamente, TRAF2/3/5 en lugar de TRAF6 sirve como la vía de señalización crucial que media la eferocitosis asociada a CD40.